Dados do Trabalho

Título

Alterations in the Structure, Composition, and Organization of Galactosaminoglycan-Containing Proteoglycans and Collagen Correspond to the Progressive Stages of Dupuytren's Disease

Introdução e Objetivo

A doença de Dupuytren (DD) é uma condição fibroproliferativa típica da mão, resultante de fatores genéticos, epigenéticos e ambientais. Sua origem está relacionada à síntese de matriz extracelular (MEC), uma rede complexa de diferentes tipos de macromoléculas. Alterações em seu conteúdo e disposição têm impacto nos processos fisiológicos normais e nas condições patológicas. Objetivo: correlacionar os glicosaminoglicanos, proteoglicanos e colágeno na matriz extracelular de doentes com diferentes estágios clínicos da doença de Dupuytren.

Material e Método

O estudo envolveu 14 pacientes categorizados em quatro grupos com base nos seus estágios I, II, III e IV. A análise das moléculas foi realizada a partir da biópsia da fáscia palmar e de amostras de urina, por meio da utilização de métodos cromatográficos, análises de mRNA, detecção de proteínas na microscopia confocal e microscopia CARS (microscopia de dispersão coerente anti- stokes de Raman)

Resultados

Foram observadas alterações significantes no conteúdo e disposição do condroitim sulfato, dermatam sulfato e colágeno na fáscia palmar dos doentes em comparação com o tecido normal, independentemente do grau da doença. Pela primeira vez na literatura, foi possível associar o aumento da expressão do versicam, agrecam e do decorim de forma significante. Além disso, a excreção de glicosaminoglicanos sulfatados está significantemente diminuída na urina dos doentes com DD

Discussão

Esta pesquisa revela, pela primeira vez, alterações relevantes na complexidade das estruturas de condroitina/dermatan sulfato, especificamente um aumento de dissacarídeos contendo resíduos de ácido idurônico covalentemente ligados a N-acetilgalactosamina 6-O-sulfatada ou N-acetilgalactosamina 4-O- sulfatada, correlacionando-se com a gravidade da doença. Além disso, notamos um aumento na expressão versicana, um proteoglicano de alto peso molecular, nos estágios I a IV, enquanto a decorina, um pequeno proteoglicano rico em leucina, diminui significativamente à medida que a DD progride, ambos confirmados por análise de mRNA e detecção de proteínas via microscopia confocal.

Conclusão

Os dados indicam que os proteoglicanos e a disposição do colágeno são possíveis marcadores do estádio da doença. Ademais, a diminuição da excreção urinária de glicosaminoglicanos sugere um efeito sistêmico da doença.